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中，有的竟有封侯赐爵的，一般有道德的知识分子都认为与他们在一起是可耻的。这时，妖异的现象常有发生。人人惊恐。
光和元年(178)七月，诏召蔡邕与光禄大夫杨赐、谏议大夫马日石单、议郎张华、太史令单..至金商门，引入崇德殿，使中常侍曹节、王甫问他们关于灾异及消除变故所应当采取的办法。蔡邕用心答复。记在《五行》、《天文志》中。皇上又特别诏问蔡邕：“近来灾异变故的发生，不知是什么罪咎引起的。朝廷焦急，我心里害怕。访问群公卿士，想听到一些忠言，他们都守口如瓶，不肯尽心。因为你经学深，故特问你，你应该阐明得失，指出为政的要点，不要唯唯否否，或者怀疑恐惧。全按经述对答，为了保密，要用皂囊封上。”蔡邕答说“：皇上大德聪明，深念灾害。我虽浅学，还鼓励我，特别询问我，这不是无知下贱的我所能胜任的。正是披肝沥胆的时候，难道我可以患得患失，怕这怕那，使皇上听不到应该切戒的话吗？我想各种灾异，都是亡国的征兆。老天对我大汉，念念不忘。
所以一再出现妖变，表示谴责，想使人君觉悟起来，改危为安。现在灾怪的发生，不在别的地方，远在门口，近在寺署里面，作为鉴戒，可以说是至切至要的了。妇人干预政事，是怪异发生的原因之一。以前乳母赵娆，贵重无比，在生时，她的财产与国家的府库相等，死后，她的坟墓超过了皇上先人的陵园，两个儿子受封，她的兄弟都做州郡的官。加之，永乐门史霍玉，依靠权势，更为奸邪。现在道路议论纷纷，又说有程大人这样一个人，观察他的动静，可能危害国家。应当高度提防，公布禁令。好好地想一想赵娆、霍玉的问题，以为至戒。现在皇上一片好意，要分清好坏，听说太尉张颢是霍玉引进的；光禄勋姓璋，是有名的贪污分子；又长水校尉赵王玄、屯骑校尉盖升，都很吃香，荣华富贵。应当想到小人在位是罪过，更要想到引身避贤也是祸。廷尉郭禧，朴实而经验充足；光禄大夫桥玄，聪明而守正不阿；前太尉刘宠，忠实而操守清正，他们都可以作谋主，经常询问，自可获益。
宰相大臣好比皇上的四体，委任而责成功。好坏已经分清楚，不应当听信小吏中伤大臣。又尚方工技，鸿都篇赋，可以暂时停一停。以示忧患在身。《诗》云‘：畏天之怒，不敢戏豫。’老天爷的警戒，是不能轻看的啊！宰府孝廉，要求是很高的。前不久因征召不慎，严厉斥责三公，而现在却都以小文超取选举，大开走后门之风，违背了国家的制度。大家不满意，只是不敢说而已。我望皇上下决心改变这种状况，所思万事，都为了报答老天的希望。皇上既然自己约束自己，左右的近臣，也应该接受教育。人人抑损，堵塞灾怪。天道厌满，鬼神贵谦啊！我因愚憨，感激忘身。竟敢触犯忌讳，手书答对。
君臣不亲密，君要警惕泄漏机密，臣就常有失身的危险。请把臣表好好收藏起来，不要使忠直的臣子，遭到坏人的怨恨。”奏上，帝看了叹息。因出去上厕所，曹节在后面偷看了，就全部向左右的人说，致使事情泄漏出来。被蔡邕所奏应该废黜的人，都恨了他，企图打击报复。以前，蔡邕与司徒刘..不和，叔父卫尉蔡质，又与将作大匠陽球有意见，陽球就是中常侍程璜的女婿。程璜使人写匿名报告，诬告蔡邕、蔡质几次因私事请托于刘..，刘..没有答应他，于是蔡邕怀恨在心，等等。决心陷害蔡邕。因此诏下尚书，召蔡邕质问。蔡邕上书申诉说：“臣被召，问的是：大鸿胪刘..前为济陰太守，我的属吏张宛长休百日；刘..为司隶，又托河内郡吏李奇为州书佐；及营护前河南尹羊陟、侍御史胡母班，刘..都未办使我怀恨等情况。我诚惶诚恐，肝胆涂地，死无葬身之所。我想，事属张宛、李奇，与羊陟、胡母班无关。大凡休假小吏，不是结恨的根本。与羊陟是亲戚，难道敢于帮助私党？如果我们父子想陷害他，应当告到台阁，详细写明我们恨他的原因。
内无寸事，诽谤之书外发，我愿与刘..当面对证。我因学问特蒙奖励。秘馆工作，皇上面前奔走，姓名状貌，皇上是心中有数的。今年七月召诣金商门，问我灾异发生的原因。持诏申旨，再三启发。我实愚憨，只知尽忠，没有想到后害。就讥刺公卿大臣和宠幸的臣子。我是想上对皇上所问，消除灾异，进而为皇上建太平盛世之计。皇上没有想到忠臣直言，应该保密。于是诬陷突来，致生疑怪。尽心害人之吏，难道也可以容忍吗！诏书下达，要求百官各上密奏，想改弦更张，除凶致吉。现在是进言的不但没有受到采纳的奖励，而转眼之间，诬陷来了。现在都闭口结舌，以我为戒。哪个还敢为皇上尽忠孝呢？我的叔父蔡质，连连提拔，职位很高；我被深恩，几次见访。写匿名报告的人，想以此诬陷我们父子，破坏我的门户，不是为了举发奸人，补益国家啊！我年四十有六，孤独一人，幸得名列忠臣，死有余荣。只怕皇上从此再也听不到忠言了！我愚陋无知，罪有应得。但以前的答对，我叔父蔡质是不知道的。白发苍苍，衰老余年，横遭逮捕，跟着我受罪，同遭坑害，冤哉！痛哉！我一入狱，当为痛楚所迫，加以匿名报告催促，我的情状，皇上哪能再知道呢。死期快来了，鲁莽自诉，愿自己处死，乞蔡质不同罪。那么，我死的一天，就是我再生之年啊！祝万岁健康！为百姓自爱。”于是送蔡邕、蔡质入洛陽狱，定为以仇怨奉公，谋害大臣，大不敬，弃市。
事奏，中常侍吕强怜悯蔡邕无罪，请于皇上，帝也再想了想那个飞章所说，下诏减死罪，剃光头发，铁圈束着颈项，与家属迁徙朔方，不得因赦令免除。陽球打发刺客追赶刺杀蔡邕，刺客被蔡邕的正义感动了，都不为陽球所用。陽球又贿赂其部主毒害蔡邕，受赂的把消息反而告诉了蔡邕，要他提高警惕。所以没有遭到杀害。居五原安陽县。蔡邕前在东观，与卢植、韩说等撰补《后汉记》，正遭流放，没有来得及写成。因此上书所著十意，分别首目，附在书尾。帝爱蔡邕才高，正好第二年国家大赦，于是宽免蔡邕罪，准许他返回原籍，蔡邕自放逐至回，共九个月。
正准备启程回郡的时候，五原太守王智送行。酒喝够了，王智起舞劝蔡邕，蔡邕不理他。王智是中常侍王甫的弟弟，本来很骄贵，失了面子，为宾客所笑，就破口骂蔡邕说“：罪犯敢轻侮我！”蔡邕振衣而去。王智恨了他，密告蔡邕因囚放怀怨，诽谤朝廷。皇上宠幸的人也都恶了他。蔡邕考虑终不免于害死，於是逃命江海，远走吴会，往来依靠泰山羊氏，积十二年，在吴。吴人有烧桐煮饭时，蔡邕听了火烧的声音，晓得桐是一种好木材，于是请制造成琴，果然声音好极了，但琴尾是焦的，时人名之为“焦尾琴”。从前，蔡邕在陈留，邻人请蔡邕吃饭，及去而酒已经喝完了。屏风后面有客人在弹琴，蔡邕至门悄悄一听，说：“噢！以乐叫我而有杀心，为什么呢？”就迳自回去了。蔡邕素为乡里所尊敬，主人立即追赶他，并问他是什么原因，蔡邕原原本本告诉了他，都为之奇怪。弹琴的人说：“我前鼓弦，见螳螂对着鸣蝉，蝉将去还没起飞，螳螂忽前忽退。我心惊肉跳，惟恐螳螂捕捉不了蝉。这难道就是所谓杀心形于声音吗？”蔡邕笑着说“：实在是这样啊。”
中平六年(189)，灵帝去世，董卓为司空，闻说蔡邕名气大，征召他，蔡邕推说有病不能去。董卓大怒，骂说：“我有杀人之权，蔡邕纵骄傲，也是不过转足之间的事而已。”又急令州郡征召蔡邕到府。蔡邕不得已，到，代理祭酒，很受敬重，举高第，补侍御史，又转持书御史，升尚书。三天之内，遍历三台。升巴郡太守，又留为侍中。
初平元年(190)，拜左中郎将，从献帝迁都长安，封高陽乡侯。董卓的宾客部属想尊董卓比太公，称尚父。董卓问蔡邕，蔡邕说：“太公辅周，奉命灭商，故特号为太公。现在您的威德虽高，然比之尚父，我以为不可。等到关东平定，皇上返还旧京，然后再议。”董卓听了他的话。初平二年(191)六月，地震，董卓问蔡邕。蔡邕对说“：地动，陰盛侵陽，臣下不遵守国家制度引起的。前春天郊祀，公奉车驾，乘金华青盖，爪画两箱，远近都认为不合适。”董卓于是改乘皂盖车。董卓看重蔡邕的才学，对他非常客气，一遇举行宴会，往往令蔡邕鼓琴助兴，蔡邕也有心出力。然董卓多刚愎自用，蔡邕恨自己的话很少为董卓采纳，对从弟蔡谷说：“董公性刚烈而易为非，终究不能成事。我想东奔兖州，但是道路太远，不易达到，暂时逃到山东看看，怎么样？”蔡谷说：“你的容貌与普通人不同，在路上走，看的人云集，这样，想躲起来，难啊！”蔡邕乃打消了这个主意。董卓被诛，蔡邕在司徒王允家坐，不知不觉说起董卓来，并为之叹息，脸色都变了。王允勃然大怒，骂蔡邕说：“董卓国家大贼，几乎把汉朝都覆灭了，你为臣子的，应与大家一样为之愤怒，只是因为他对你好，你竟然把大节也丢了，现在诛杀有罪，你反而悲伤哀痛，难道不是与他通同叛逆吗？”就逮捕了他，交廷尉审讯。
蔡邕承认自己有罪，请求黥首断脚，饶一条命，使他能继续修成汉史。不少士大夫怜悯他，援救他，无结果。太尉马日石单跑去对王允说：“伯喈有举世无双的才华，汉朝的事知道得多，可以使他继续写成后汉史，是一代重要的典籍。他忠孝素著，以莫须有获罪，杀了他，恐怕失去了人心呢！”王允说“：从前汉武帝不杀司马迁，使他写谤书，流传后世。现在国家的命运中衰，皇位不稳固，不能让谄媚的人执笔在幼主左右。对皇上没有好处，我们这般人也要受到他的攻击。”马日石单出来告诉别人说“：王公的眼光太过于短浅了吧！好人，国家的楷模，著作，国家的盛典。
灭纪废典，能够长久吗？”蔡邕竟死在狱中。后来王允失悔，想不杀掉他，已经来不及了。蔡邕死时六十一岁。士大夫和诸儒生没有不流泪的。北海郑玄听说蔡邕死了，叹息说：“汉朝的事，谁来考定啊！”兖州、陈留间都画着蔡邕的像纪念他。他收集汉朝历史，没有看见写下来作后史。只有所作《灵纪》及十意，又补诸列传四十二篇，因李催作乱散失，大多没有保存下来。所著诗、赋、碑、诔、铭、赞，连珠、箴、吊、论议、《独断》、《劝学》、《释诲》、《叙乐》、《女训》、《篆执》，祝文、章表、书记，共百零四篇，传于世。史官评论说：人与人之间的意气感应，有学识，有道德修养的人，是不会忘记的。流放的厄运，是人生极为悲痛的。当伯喈抱着罪架，贬谪边远地方时，抬头看不见日月的光明，走路不得避风尘，难道他想起过平日亲近的人吗？及得赦归本郡，又不得不远逃。偷偷地在江里行舟，不管远近；在深林中飞跑，耽心树木不密。只想回到故乡，埋骨先人坟墓的旁边，也不可得；董卓一旦入朝，首先下令征召他，分清冤枉，三天内三次升迁。辅佐有功，狂悖非的事，常常得到革除，真是《易同人卦》所说的“先号口兆而后笑”。塞翁失马，焉知非福？他对有恩的人，哪能不想念呢！正直无私的人，处决一个罪犯，尚且还吃不下饭，何况国家的刑典，出于仓卒，事前没有想到，以至怜悯变容，哪能按奸邪同罪！当政者竟然追怨司马迁谤书，流传后世，根据这个要把蔡邕杀掉，没有听见过这样执行刑法的。