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高氵虞出入。不久，将他派为舒州刺史，后来被手下人赶走，那是吕用之捣的鬼。高骈派人杀了高氵虞。
嗣襄王誰叛乱，高骈上书劝誰称帝，誰乃授高骈为中书令、诸道兵马都统、江淮盐铁转运使，任吕用之为岭南节度使。
高骈早就对朝廷不满而怨，这时大喜，对誰贡献不绝。吕用之就设衙门、置官属，其礼与高骈等级了。又将郑杞、董仅、吴迈收为心腹之人，高骈的亲信都迫使依附自己。所有政事也都不再要高骈过问决断。高骈内心懊悔，想收回其权，但已不能了。吕用之向郑杞、董仅讨教对付高骈的办法，打算请高骈在他家里斋祭，秘密将他勒死，对人们则说他升天了。
事未成。
光启三年(887)，蔡孙儒兵侵略定远，扬言将下淮南，寿州刺史张翱急奔告知高骈，高骈派毕师铎率骑兵三百人戍守高邮。毕师铎，以前是王仙芝的党羽，以善骑射闻名。高骈前在浙西打败黄巢，都是用毕师铎的力量，所以对他十分宠信厚待。吕用之用重金贿赂师铎，希望师铎能到自己的属下，但师铎不为所动，师铎有一个美妾，用之要求与之相见，师铎不同意。用之候师铎不在家时，偷偷去看了。师铎很生气，休了那个妾。
师铎心里又恨又急，替儿子求婚，与高邮将领张神剑结为亲家，暗中倚仗为援。
那时，朱全忠正攻打秦宗权，高骈担心贼人逃逸，派毕师铎率兵翻越都梁山，未见贼回。毕师铎见高骈府中宿将很多都遭谗而冤死，心中甚为忧虑。吕用之对他则愈加多礼，师铎则愈加疑惧，就与张神剑商议，神剑不同意他的话，这就结下了猜疑。吕用之也害怕师铎会有变故，心中想除掉他，于是极力劝说高骈撤消师铎的屯兵。师铎之母遣人秘密嘱师铎离去，说：“不要顾虑家室。”师铎内心如焚，不知怎么办。而高骈的儿子恨吕用之的专恣，极盼师铎与诸将能揭发吕用之的罪恶，派人对师铎说：“吕用之准备利用你撤屯之行杀害您，他已经写信给张神剑了，你要当心。”师铎大吃一惊，军中也渐渐有些传言。诸将披挂来见师铎，要求杀死神剑，合并其军队，驱赶市民造成混乱。师铎说“：不可以这样。我假如骚扰了百姓，就变成又一个吕用之了。郑汉璋一向与我友善，兵精士强，对于吕用之的擅权，常有不平。假如告诉他而与他商议，他一定高兴，事情就定能成功。”
众人都觉得对。张神剑毫不知就里，正杀牛备酒，准备犒劳屯戍归来的士兵。
师铎悄悄地率师夜间出发，士兵都用绛缯包头，边行边抢。郑汉璋听说师铎来，派部下出迎。师铎告诉他自己的计划，汉璋大喜，将妻子留下守淮口，自己则率兵及敢死队几千人到高邮，去见张神剑，责问他为何变节。神剑说自己不知道。
师铎出语不逊，神剑怒目而视，说“：大夫为什么这么晚才想到此事？吕用之不过一个妖人。前些时已将岭南节度使的位置弄到手，又不赴任，其心思在于淮海，他一旦得志，我辈能握刀头向他低头听命吗？我以前未能得知你的心思，所以未说出口，难道对我还有怀疑吗？”汉璋很高兴，取酒让大家割臂滴血盟誓，共推毕师铎为大丞相，宣誓告神，于是传檄书到各州县，以诛杀吕用之、张守一、诸葛殷为名。张神剑派高邮兵的校将倪祥、逯并用天长子弟的名义合兵，唐宏为先锋，骆玄真指挥骑兵，赵简指挥步兵，王朗殿后，集中了精兵三千。行将出发，神剑心中后悔，编话说：“您的兵虽然精良，但是城池坚固。如果十天之内攻不下来，粮食就成问题了。请让我驻军高邮，为您声援督办粮运。”师铎说“：民间储备尚多，怎会缺粮？城中颇有离心，缺乏斗志，何需声援。您不打算出兵，谁敢违命？”郑汉璋对张神剑颇疑忌，担心不是自己的下手，于是劝师铎同意他的计划，相约城破以后玉帛子女大家均分。
这年四月，兵临城下，就在城边扎营。城中惊惶不安。吕用之分兵把守，自己上阵督战。下令说：“杀死一个人，赏金一饼。”士兵中很多山东人，勇猛强悍十分卖命。师铎害怕，退兵自守。用之趁空堵塞了各门。高骈登延和阁，听见喧闹声，左右告诉他出了什么事，大吃一惊，将用之召来问情况。用之慢吞吞地说“：师铎的人马想回家，遭到门卫的阻挠，已经随宜处置了，即使仍不安，只要烦玄女赐一符就行了。”高骈说“：我觉得你许多事都是虚妄荒诞的，你要好自为之，不要让我做周宝第二。”那时，周宝已被手下赶走，逃亡在外。吕用之有愧色，不再说话。师铎见城不能攻下，有些担心，向宣州秦彦求救，约定事平之后让秦彦代高骈之职。
高骈多次责备吕用之：“当初，我把你当心腹看待，而你治理无方，终于害了我。如今百姓挨饿，不可虐用，应该派大将带我的信过去，请他们停战罢兵。”吕用之认为各将均不可信用，于是派其党羽许戡去送信。开始师铎以为高骈命宿将来慰劳，可以陈述吕用之的罪行，及至见是许戡来，大怒说：“梁缵、韩问都到哪里去了？为什么要你来？”当即斩杀，另写信系在箭上射入城内，用之得到，当即烧掉。第二天带了全副武装的士兵一百人入见高骈。高骈吓得躲在寝室里，过了些时才出来，喝叱道：“你们莫非要造反吗？”命左右将他们赶出去。吕用之到了南门，举着马鞭说：“我再也不入这门了。”于是与高骈离心。
师铎驻守扬子，拆民房制造攻城之具。吕用之则大肆搜索城中人马丁壮，派骁将用长刀胁迫这些人登城，昼夜不得休息。又怀疑他们与城外通，多次将他们调换地方，家里送饭来都找不到地方，以致饿死的人越来越多。高骈召大将古锷带了师铎母亲写的信及师铎的儿子来到师铎处。师铎派儿子回来说“：我不敢忘恩，你早上杀了吕用之等三人，我晚上就回高邮，我愿用妻儿为人质。”高骈怕吕用之杀害师铎一家，乃将师铎之家人藏在官署中。其时，秦彦派秦稠率兵与师铎会合，攻城更急，守城的人夜里焚烧南栅为外面做内应，师铎入城，守将张全乃战死，吕用之在三桥抗拒，杀伤相当。高骈的侄子高杰率衙兵准备抓住吕用之送给师铎，左镆邪兵再断其后卫。
用之害怕了，出城逃走。
高骈召梁缵来，向他道歉说：“当初不听你的话以致有今天。”交兵给他，让他保守子城。天亮后师铎纵火，且纵兵大掠。高骈只得下令撤去兵备，改换服装等待师铎，两人在延和阁见面，高骈以宾客之礼相待，当即委任师铎为节度副使，汉璋、神剑也都依次授官，秦稠封府库以待，师铎撤消其丞相称号。当时各处守卫尚不严密，高骈的爱将申及劝高骈“：逆党兵不多，防守尚松，我愿保护您乘夜出城，去调发各镇兵，回来洗刷耻辱。这些人尚不堪一击，若迟延不决，那我恐怕也不能再侍候左右了。”说完泪下，高骈胆怯犹豫，不能用申及之计，申及即逃匿而去。
师铎诛杀吕用之的党羽几十人，派孙约去迎接秦彦。秦彦，是徐州人，本名立，行伍出身。乾符年间，因偷盗囚在监狱，将被处死，一日梦中听见有人呼唤：“秦彦，你跟我走。”醒来见桎梏破了，因而得越狱逃跑，就此改名为彦。出狱后集聚了上百人，杀了下邳县令，有了钱财，加入黄巢一党。黄巢败，秦彦与许京力降了高骈，高骈上表推荐，当了和州刺史。中和初年，宣歙观察使窦聖病了，秦彦趁机袭击，取其位而代之。师铎此时召秦彦，有人替他考虑：“阁下前时是诛杀妖人，所以下面乐于跟从。如今军府已安，应该仍还政于高公，您自任副佐典兵，军权在握。四邻听说后，您不失大义美名，诸将谁敢不服。倘若让秦彦为帅，那军队就非足下所有了。何况秦稠封闭府库，其相疑之势已显。足下如果感秦彦之恩德，可以用金玉子女作为报酬，千万别让他过江来。即使足下能安居秦彦之下，杨行密晚上知道情况后，早上就定会带兵来了。”师铎不能决断，就把这话告诉汉璋。汉璋说“：对呀！”
师铎逼高骈出府，囚于南宅。秦稠的下属贪求无厌，烧了贡奉楼几十间，掠取珍宝。高骈自乾符年以来，所得贡献均不交天子，故而财货堆积如山。他又私置郊祀，元会的供帐器皿，均极精巧。
此时被乱兵全部抢光。师铎将高骈迁到东宅，后来捕获诸葛殷，搜出好几斤金子，百姓见他，恨得唾他的脸，拔他的胡须头发，直至拔光，绞缢两次才毙命，怨家将他的眼睛也剜了去，百姓们用瓦砾掷他，顷刻堆积成丘。高骈用钱贿看守他的人，师铎知道后，加兵严加看管，将他囚在官署中，其子弟十多人，同被幽禁。顾云去见他，高骈还若无其事地说：“我又到这里来了，定是又得天时人事了。”他还以为师铎会再推戴他。
吕用之逃跑后，率兵攻淮口，未能攻下，郑汉璋引兵来援，用之乃逃奔天长。
当初用之曾伪造高骈的信，到卢州、寿州召兵。广陵城陷落，杨行密的兵上万人驻守在天长，用之这次即投奔杨行密。
张神剑向师铎要财物，师铎推辞说秦彦还未到，待他到了再分。神剑怒，与别将高霸准备攻击师铎。秦彦来时，召池州刺史赵..守宣歙，自己带兵入扬州，自任节度使，任师铎为行军司马，居于吕用之的宅第而不得在衙中，师铎怏怏不得志。此时杨行密已与神剑等人联和，自长江北至槐家桥，栅垒相连。秦彦登城而望，见其势甚为沮丧，于是要郑汉璋、唐宏等人的兵守门，城内外交通断绝，粮食眼见困难。秦稠及师铎带领精锐八千人出战，不料大败，秦稠战死，士兵逃跑及淹死的约有十分之八。秦彦出重金向张雄求救，张雄带兵到东塘，得了钱却不战而去。秦彦派师铎率兵两万列阵城下，汉璋为前锋，唐宏次之，骆玄真、樊约又次之，师铎、王朗带骑兵为左右翼。阵势已成，已久，杨行密才出，将金帛粮米集中在一寨，派老弱兵守护，另以精兵几千埋伏在周围。行密先去攻骆玄真，短兵相接，假装打败，师铎各军奔往那储辎重的战寨，大家争抢金玉财物，伏兵鼓噪而出，行密又率轻兵尾随其后，被杀之兵横尸十里。师铎等人逃回，玄真战死。师铎平日十分推崇玄真骁勇善战，如今战死，既惋惜又沮丧，不再谈出战之事。
高骈被拘囚很久了，供应越来越少，奴仆们拆延和阁的槛栏做柴，煮皮带以充饥。高骈召幕僚卢氵兑说：“我粗立功，既而求清净，无意与世人争利害，如今到这地步，神道还可企望吗？”惨然泪下不止。师铎战败，担心高骈会做内应。这时有女巫王奉仙对师铎说“：扬州将有灾祸，一定得死一个大人，才能除灾。”秦彦说“：岂不是应在高公身上吗？”就命左右陈赏等去杀高骈。高骈的侍者见人入，告诉高骈有贼，高骈说：“一定是秦彦来了。”正襟危坐而待。众人入，高骈骂道：“军事上有监军及诸将在，要你等来干什么？”众人震慑后退，有人奋勇上前将高骈拖到廷上指斥说：“你辜负天子的恩宠，陷人民于水深火热之中，罪恶数不胜数，还有什么话可说？”高骈不做回答，仰头似有所待，当即斩首。其左右奴仆等人偷逃至杨行密处，行密全军都穿白孝衣，隆重祭奠，吕用之披麻戴孝哀哭三天。
秦彦多次战败，士气低落，与师铎抱膝对视，想不出良策。又去向王奉仙请教，赏罚轻重都听她决断。秦彦派郑汉璋去攻张神剑，神剑败，逃奔高邮，汉璋欲穷追，遇天大雨而回。杨行密认为城池颇坚而军队即将疲惫，提出解围而去。
吕用之的副将早晨在西壕埋下伏兵，待守城换班时突然率兵登城，在城门杀死几十人，开门让外面兵入城。守军早就厌战了，此刻都弃甲不战而自溃。师铎一家及秦彦逃奔东塘。城中人争先恐后逃出，挤踩而死者几乎填满城堑。王朗亦跌倒而死。杨行密入城，在衙门将梁缵杀死，理由是他是高骈的人却不为高氏死难。韩问听说此事，自己投井死，百姓们都已经瘦得皮包骨，气息奄奄，兵不忍心施暴，反将余粮赈济他们。
秦彦、毕师铎与唐宏、倪祥焚毁白砂，准备渡江。其时秦宗权派孙儒领兵三万袭击扬州，驻扎在天长。秦彦等人与之会合，回来攻打杨行密，夺取行密的辎重及牛羊好几千。孙儒说是缺乏粮草，屠掠高邮且据为己有。张神剑逃回广陵，杨行密让他宿在馆中，接着高邮戍兵七百人溃退而来，行密怀疑他们将会叛变，将七百人全部击杀，就此也杀了神剑。吕用之当初到天长曾骗行密说“：我家庑廊下埋有黄金五千斤，事平之后愿供麾下解一日之乏。”至此，行密掘地找不到金子，只找得一个三尺高的铜人，手足均加桎梏，用钉刺铜人之口，背上刻着高骈的名字，这是用来诅咒加害高骈的。
行密指责用之的罪恶，与张守一一起在三桥斩首，其妻儿也被处死，还将其罪状公之于大路上。
孙儒攻城未下，担心秦彦、毕师铎会有异心，渐渐收并其兵。唐宏估计秦彦等必将毁于孙儒，于是对孙儒说：“毕师铎秘密派人到汴州去了。”孙儒大惧。第二天，召秦彦、毕师铎、郑汉璋在军中相会。秦彦、毕师铎先到，卫士将他们反缚到孙儒处，孙儒责问秦彦反叛高骈之罪，将他斩首。到要问师铎时，师铎大喊：“大丈夫成则为王，败则为俘虏，你何必多问。我曾率兵几万，不死在普通人手上而死在你的剑下，我死也瞑目了。”孙儒骂道“：贱贼你想弄脏我的手吗？”催手下将他推出斩首。郑汉璋来了，奋起反抗，击杀了好几个人才死，将汉璋剁为肉酱。孙儒任唐宏主持骑兵，给予厚赏。
文德元年(888)，孙儒打听到杨行密缺粮，从高邮去袭击。杨行密带领他的人马回到庐州，孙儒于是据有扬州。
高骈刚被害时，只用破毯子包裹，与子弟七人埋在一个坑里。杨行密提拔高骈的孙子高愈为副使，要他主持丧事，还未落葬，高愈暴死。直到此时，其旧吏邝师虔将他收葬。
扬州的富庶为天下第一，自从毕师铎、杨行密、孙儒迭番攻守，烧毁街市，剽掠人民，兵灾天灾相继而来，其地竟成空墟。